Lyme-Borreliose:
Diagnostisch-therapeutisches Protokoll für die Praxis |
G. Stanek
Klin. Institut für Hygiene der Universität Wien, Abt. Infektionsimmunologie, Nationales
Referenzzentrum für Borrelia und Chlamydia
(Vorstand: Univ.-Prof. Dr. M. Rotter) |
Krankheitserreger Bakterien aus der Familie Spirochäten, B.
burgdorferi sensu lato (s. l.), 10 Arten (sog. Genospezies), 3
Borrelien-Arten gelten derzeit als humanpathogen:
B. afzelii
B. burgdorferi sensu stricto (s.s.)
B. garinii |
Endemiegebiete Nördliche Hemisphäre (Nord-, Zentral-
und Ost-Europa, asiatische Teile Rußlands, China, Japan)
Geografische Verteilung der
Borrelien-Arten:
Europa: B. afzelii, B. burgdorferi s.s.,
B. garinii
Asien: B. afzelii, B. garinii
USA: B. burgdorferi s.s. |
Übertragung Durch Stich (umgangssprachlich fälschlich
Zeckenbiß) von Schildzecken der Gattung Ixodes:
I. ricinus
I. persulcatus
I. scapularis
I. pacificus |
(Europa)
(europäisches Rußland und Asien)
(USA Ost und Zentralnord)
(USA West) |
in den Endemiegebieten sind bis zu 50% der
Zecken infiziert. |
Inkubationszeit 3 bis 40 Tage (Stadium 1)
4 bis 16 Wochen (Stadium 2)
Nur etwa 60% der Patienten erinnern sich an
den Zeckenstich. |
Klinik ~ 20 % inapparent
Stadium 1: Erythema (chronicum)
migrans (bei ca. 60% einzige Manifestation), Borrelien-Lymphozytom (seltene
Manifestation), unspezifische Allgemeinsymptome (seltene Begleiterscheinung)
Stadium 2 (ca 20%): Neuroborreliose
(Radikuloneuritis, Meningoradikulitis, Hirnnervenparesen, Meningitis, Meningoenzephalitis,
Radikulomyelitis, Enzephalitis, Enzephalomyelitis), Arthritis (intermittierend), Myositis,
Karditis, Ophthalmitis (selten), Hepatitis (sehr selten)
Stadium 3: chronische Arthritis,
Acrodermatitis chronica atrophicans, chronische Neuroborreliose (sehr selten;
Meningoenzephalitis, Radikulomyelitis, Enzephalitis, Enzephalomyelitis) |
Kriterien für die Diagnose Erythema
(chronicum) migrans (EM)
Sich vergrößernder, rötlicher oder
bläulich-roter Fleck, in der Regel um die Zeckenstichstelle lokalisiert (>- 5 cm
Durchmesser), häufig zentral abblassend, Rand deutlich abgesetzt, intensiver gefärbt,
aber nicht merklich erhaben, selten an anderen Hautstellen gleichzeitig Erytheme (multiple
Erytheme)
Laborbefunde für Diagnose EM nicht obligat !
Kultureller oder Nukleinsäure-Nachweis von B. burgdorferi s.l. aus
Hautbiopsien selbstverständlich beweisend.
Borrelien-Lymphozytom (LB, seltene
Manifestation)
Schmerzlose bläulich-rote Knoten oder
Plaques, gewöhnlich an Ohrläppchen, Ohrmuschel, Brustwarze oder Skrotum lokalisiert
(häufiger bei Kindern (insbesondere Ohr) als bei Erwachsenen).
Unterstützend: meist gleichzeitig bestehendes oder vorangegangenes EM.
Serologie obligat. Unterstützend und für Differentialdiagnose:
Histologischer Nachweis eines B-Zell-Pseudolymphoms. Kultureller oder
Nukleinsäure-Nachweis von B. burgdorferi s.l. aus Hautbiopsien beweisend.
Acrodermatitis chronica atrophicans
(ACA) - FA für Dermatologie beiziehen
Lange bestehende rote oder bläulich-rote
Hautveränderung, gewöhnlich an den Streckseiten von Extremitäten. Anfänglich teigige
Haut-Schwellungen, die später atrophieren. Über Knochenvorsprüngen Hautinduration
möglich.
Serologie obligat: Hohe Konzentration spezifischer IgG-Antikörper im Serum.
Histologischer Befund und kultureller oder Nukleinsäure-Nachweis von B. burgdorferi s.l.
aus Hautbiopsien beweisend.
Erkrankungen des Nervensystems, Neuroborreliose - FA für
Neurologie beiziehen
Frühe Neuroborreliose
Schmerzhafte Meningo-Radikuloneuritis mit oder ohne Fazialis-Lähmung oder Lähmung
anderer Hirnnerven (Garin-Bujadoux-Bannwarth-Syndrom). Bei Kindern meist seröse
Meningitis, isolierte einseitige (manchmal beidseitige) Fazialis-Lähmung oder Lähmung
anderer Hirnnerven.
Unterstützender Hinweis: gleichzeitig bestehendes oder vorangegangenes EM.
Antikörpernachweis in Liquor obligat: Lymphozytäre Pleozytose im Liquor und
Nachweis intrathekal gebildeter spezifischer Antikörper (Serum und Liquor einsenden) oder
kultureller oder Nukleinsäure-Nachweis von B. burgdorferi s.l.
aus Liquor sind beweisend.
! Kurz nach Beginn der Symptome kann intrathekale Antikörperbildung u.
U. noch nicht nachweisbar sein; bei sehr kurzer Krankheitsdauer - einige Tage - oder bei
Kindern mit isolierter Fazialisparese kann Liquorpleozytose fehlen. !
Chronische Neuroborreliose (sehr selten)
Lange bestehende Enzephalitis, Enzephalomyelitis, Meningoenzephalitis,
Radikulomyelitis.
Antikörpernachweis in Liquor und Serum obligat: Nachweis intrathekal gebildeter
spezifischerAntikörper und Lymphozytare Pleozytose im Liquor und
Nachweis von Antikörpern gegen B. burgdorferi s.l. im Serum.
Lyme-Karditis - FA für
Kardiologie/Rhythmologie beiziehen
Unerwarteter, akut einsetzender AV-Block
II.-III. Grades, Rhythmusstörungen, manchmal Myokarditis oder Pankarditis. Unterstützender
Hinweis: Bestehendes oder vorangegangenes EM.
Serologie obligat: Nachweis von IgG- und IgM-Antikörpern gegen B. burgdorferi s.l.
im Serum oder Nachweis eines signifikanten Anstiegs von IgG-Antikörpern
gegen B. burgdorferi s.l. Kultureller oder Nukleinsäure-Nachweis von B.
burgdorferi s.l. aus Myokardbiopsien selbstverständlich beweisend, jedoch praktisch -
mit Ausnahme von Einzelfällen - nicht durchführbar.
Lyme-Arthritis - FA für Rheumatologie beiziehen
Wiederkehrende kurze Attacken objektiver
Gelenksschwellung in einem oder wenigen großen Gelenken (Knie), gelegentlich zu
chronischer Arthritis führend und Vorgeschichte einer anderen
Manifestation der Lyme-Borreliose während des vorausgegangenen Jahres und
Ausschluß anderer Ursachen.
Serologie obligat: Hohe Konzentration spezifischer IgG-Antikörper im Serum.
Nukleinsäure-Nachweis von B. burgdorferi s.l. aus Synovialflüssigkeit
und/oder Synovia beweisend (Kultur wird nicht empfohlen, da Anzüchtungserfolge weltweit
unter 1 %). |
Behandlung
Angabe der Tagesdosis (Dosierung für Kinder)
Erythema migrans & Borrelien
Lymphozytom
Antibiotika oral für 14 Tage (10 - 30 Tage)
außer Azithromycin.
Kontraindikation für alle Substanzen ist Überempfindlichkeit.
Doxycyclin nicht für Kinder, Schwangere und Stillende.
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Phenoxymethylpenicillin (Penicillin V) |
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3 x 1- 1,5 MIE (0,1-0,15 MIE/kg) |
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oder |
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Azithromycin |
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2 x 500 mg (20 mg/kg) 1. Tag
1 x 500 mg (10 mg/kg) nächste 4 Tage |
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oder |
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Doxycyclin |
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2 x 100 mg
NICHT für Kinder, Schwangere, Stillende |
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oder |
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Amoxicillin |
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3 x 500 -1000 mg (20 - 50 mg/kg) |
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oder |
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Cefuroxim |
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2 x 500 mg (30 - 40 mg/kg) |
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Neuroborreliose
Antibiotika intravenös für 14 Tage (10 - 30 Tage).
Kontraindikation für alle Substanzen ist Überempfindlichkeit.
Doxycyclin nicht für Kinder, Schwangere und Stillende.
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Ceftriaxon |
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2 g (50 -100 mg/kg) |
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oder |
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Penicillin G |
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20 MIE (0,25 - 0,5 MIE/kg) |
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In den Ausnahmefällen gesicherter Penicillinallergie
oder isolierter Fazialisparese und
negativem Liquorbefund (keine Pleozytose, keine intrathekalen Antikörper)
orale Verabreichung über 28 Tage (14 - 30) von
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Doxycyclin |
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2 x 200 mg
NICHT für Kinder, Schwangere, Stillende |
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oder |
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Amoxicillin |
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3 x 0,5 - 1 g (20 - 50 mg/kg) |
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Arthritis (intermittierend oder chronisch)
Antibiotika oral für 3 Wochen (10 - 30 Tage).
Kontraindikation für alle Substanzen ist Überempfindlichkeit.
Doxycyclin nicht für Kinder, Schwangere und Stillende.
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Doxycyclin |
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2 x 100 - 200 mg/Tag
NICHT für Kinder, Schwangere, Stillende |
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oder |
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Amoxicillin |
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3 x 0,5 - 1 g/Tag (20 - 50 mg/kg) |
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Kardioborreliose
selbes Behandlungsschema wie für Arthritis
Acrodermatitis chronica atrophicans
Antibiotika intravenös für 3 Wochen (10 - 30
Tage).
Kontraindikation für alle Substanzen ist Überempfindlichkeit.
Doxycyclin nicht für Kinder, Schwangere und Stillende.
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Ceftriaxon |
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2 g (50 -100 mg/kg) |
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oder |
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Penicillin G |
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20 MIE (0,25-0,5 MIE/kg) |
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oder |
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Doxycyclin oral |
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2 x 200 mg
NICHT für Kinder, Schwangere, Stillende |
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Laboratoriums-Diagnostik Serologie
"Zwei-Test-Verfahren" ist Standard
Zahlreiche kommerziell erhältliche Produkte stehen zur Verfügung. Damit erzielte
Ergebnisse müssen nicht notwendigerweise übereinstimmen, weder quantitativ noch
qualitativ!
Das heißt, Ergebnisse aus verschiedenen Laboratorien dürfen nicht miteinander verglichen
werden.
Regel: Korrekt kann eine Änderung der Antikörperkonzentration in Körperflüssigkeiten
(Blut-, Liquorproben) nur erfaßt werden, wenn die zu verschiedenen Zeitpunkten gewonnenen
Proben mit demselben Testsystem gleichzeitig untersucht werden (selbe Methode und
Fehlerbreite unter denselben Bedingungen).
Erster Test
ELISA IgG und IgM, mit Ganzzell- oder rekombinanten Antigenen
oder
Immunfluoreszenz-Test mit Ganzzellantigen(en)
oder
Hämagglutinations-Test mit Ganzzellantigen(en)
Zweiter Test
Immunoblot (Westernblot) IgG und IgM mit Ganzzell- oder rekombinanten Antigenen.
Dieser Test zeigt, mit welchen Antigenen von elektrophoretisch aufgetrennten
Borrelienproteinen die im Serum (Plasma) oder Liquor enthaltenen Antikörper reagieren.
Aufgrund des Reaktionsmusters läßt sich entscheiden, ob der erste Test ein unspezifisch
positives Ergebnis angezeigt hat.
Kultur = Anzüchten von Borrelien
Anzüchten von Borrelien aus Hautbiopsie, Liquor cerebrospinalis, Blut, Muskel- und
Herzmuskelbiopsie, Gelenkspunktat und Synovia-Biopsien.
Material vor Beginn der Antibiotikabehandlung gewinnen!
Obwohl Kulturmedium (BSK II) kommerziell erhältlich, ist es empfehlenswert, Anzüchtung
und Identifizierung von Borrelien erfahrenen Referenz-Laboratorien zu überlassen.
Nukleinsäure-Amplifikationstechniken
(NAT)
Borrelien-Nukleinsäure kann auch nach Beginn der Behandlung mit Antibiotika aus
Untersuchungsmaterial nachgewiesen werden. Empfohlen wird die Untersuchung von
Hautbiopsie, Gelenkspunktat und Synovia-Biopsien. NATs mit Liquor und Blut sind nur bei
bestimmten Fragestellungen angezeigt; das gleiche gilt für Muskel- und Herzbiopsien. Die
Durchführung und Interpretation von Borrelien NATs soll erfahrenen Referenz-Laboratorien
vorbehalten bleiben. |
Interpretation serologischer Ergebnisse
Grundsatze für die
Interpretation der Borrelien-Serologie (Serum-Antikörper)
!! Nie ohne Kenntnis des
Patienten und seiner Erkrankung !!
!! Positive Borrelien-Serologie
allein ist keine Indikation für antibiotische Behandlung !!
Im Unterschied zur Virologie können
serologische Ergebnisse der Bakteriologie nicht unmittelbar als Indikatoren gesicherter
Infektion bezeichnet werden.
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Antikörper im Serum |
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IgM und IgG positiv: |
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Ohne Klinik keine Indikation für eine
Behandlung > Kontrolltest in 1- 2 Monaten. |
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IgM und IgG negativ: |
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Häufiges Ergebnis bei Patienten mit Erythema
migrans;
Behandlung notwendig, auch wenn keine humorale Immunreaktion auf die klinisch eindeutige
Infektion angezeigt wird.
Spätere Serumuntersuchungen können ebenfalls negativ ausfallen oder positiv werden.
Letzteres Ergebnis zeigt jedoch keinen Therapieversager an (Klinik !). |
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IgM positiv, IgG negativ: |
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Ohne Klinik keine Behandlung; Kontrolle in 1
-2 Monaten; gleichbleibendes Ergebnis zeigt Problem der IgM-Sensitivität des verwendeten
Testsystems auf > Referenzlaboratorium. |
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IgM negativ, IgG positiv: |
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Ohne Klinik Anzeige einer früher
durchgemachten lnfektion, eventuell Teil-Immunität. Kontrolle in 2-4 Monaten. |
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Prophylaxe
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Immunprophylaxe |
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Rekombinanter OspA Impfstoff (LYMErix
SKB):
NUR für USA, da nur B. burgdorferi s.s. OspA-Serovar 1, weitere 7
europäische Serovare nicht enthalten. |
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Rekombinanter polyvalenter OspC-Impfstoff (BAXTER
Hyland Immuno):
Für Europa und Eurasien entwickelt; derzeit in der klinischen Prüfung. |
Chemoprophylaxe nach Zeckenstich
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Wird NICHT empfohlen |
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Anschrift des Verfassers:
Univ.-Prof. Dr. G. Stanek
Klin. Institut für Hygiene der Universität Wien, Abt. Infektionsimmunologie,
Nationales Referenzzentrum für Borrelia und Chlamydia
A-1095 Wien, Kinderspitalgasse 1 |
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